Projet Tarmacint – Lutte contre le cancer du sein

Nouvelle thérapie pour bloquer l’infiltration des macrophages dans la tumeur

Frédéric Lagarrigue, chercheur en cancérologie, a consacré une partie de sa carrière à l’étude de la résistance aux traitements. Après un doctorat à l’Université Paul Sabatier en 2011 et une expérience à l’Université de Californie San Diego, il revient en France en 2018 pour concentrer ses recherches sur le cancer du sein à Toulouse.

Les macrophages associés aux tumeurs (TAM)

Dans le cadre du projet TarMacInt, Frédéric Lagarrigue étudie le rôle des macrophages infiltrants, appelés TAM, dans la résistance aux thérapies anticancéreuses. Ces cellules jouent un rôle clé en favorisant la croissance tumorale, la vascularisation et la dissémination après traitement. Leur présence dans la tumeur complexifie les traitements existants.

Les deux modes de migration des macrophages

Les macrophages peuvent migrer de deux manières distinctes :

• Migration mésenchymateuse à l’intérieur de la tumeur, nécessitant l’utilisation des podosomes et des intégrines.
• Migration amiboïde en dehors de la tumeur, indépendante des intégrines et des podosomes.

Le projet se concentre sur l’influence des intégrines dans la migration mésenchymateuse, un mode de migration qui permet aux macrophages de pénétrer profondément dans la tumeur.

Une nouvelle stratégie : cibler la migration mésenchymateuse des TAM

Frédéric Lagarrigue propose d’explorer la signalisation des intégrines comme une nouvelle stratégie pour limiter la migration des macrophages et ainsi réduire leur infiltration dans la tumeur. Cette approche pourrait offrir une nouvelle voie thérapeutique pour contrer la résistance aux traitements.

Méthodologie et objectifs du projet

Le projet utilise des modèles murins génétiquement modifiés pour tester l’efficacité de cette stratégie. Parallèlement, des échantillons humains de cancer du sein seront analysés pour confirmer ces résultats. L’équipe se concentrera sur l’étude de la signalisation des intégrines et du rôle des podosomes dans la migration des TAM.

Vers une approche thérapeutique combinée

L’objectif principal est d’identifier des stratégies innovantes pour bloquer l’infiltration des macrophages tout en préservant leurs fonctions bénéfiques dans le système immunitaire. Cette recherche vise à combiner cette nouvelle approche avec les thérapies anticancéreuses existantes, afin de mieux cibler à la fois le microenvironnement tumoral et les cellules cancéreuses.