Projet Badipalm – Lutte contre la leucémie aigüe

Résistance à la chimiothérapie dans la leucémie aiguë myéloïde (LAM) : le rôle des adipocytes

Bien que la chimiothérapie intensive conduise à un taux élevé de rémission complète pour de nombreux patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM), un pronostic sombre persiste. Cette situation est principalement due à un taux élevé de rechute, causée par la présence de clones leucémiques résistants à la chimiothérapie (RLCs). Ces cellules tumorales survivent et prolifèrent, malgré les traitements, en partie grâce à des mécanismes métaboliques spécifiques.

Le projet BADIPAML : comprendre l’implication des adipocytes dans la résistance chimiothérapeutique

Le projet BADIPAML, dirigé par un consortium de chercheurs, se concentre sur l’étude des adipocytes, en particulier des adipocytes blancs et beiges, et de leur rôle dans la résistance à la chimiothérapie dans la LAM. Des recherches antérieures ont montré que les RLCs présentent un métabolisme oxydatif et mitochondrial particulièrement élevé, avec une capacité renforcée à oxyder les acides gras. De plus, ces cellules surexpriment des gènes liés au métabolisme des lipides, tels que le récepteur CD36, ce qui suggère une interaction métabolique avec les adipocytes capables de libérer des lipides.

Rôle des adipocytes blancs et beiges dans la résistance

Les adipocytes blancs jouent un rôle central en fournissant des acides gras aux cellules cancéreuses, qui utilisent cette énergie pour soutenir leur prolifération. En revanche, les adipocytes beiges — qui apparaissent, par exemple, lors de la cachexie liée au cancer ou en réponse à l’exposition au lactate — présentent des caractéristiques uniques. Ces adipocytes consomment activement le lactate produit par les cellules cancéreuses grâce à l’expression du transporteur MCT1. Ce processus est absent chez les adipocytes blancs et permet de réduire la pression redox extracellulaire, favorisant ainsi un microenvironnement propice aux RLCs.

Une coopération métabolique entre adipocytes et cellules leucémiques

Le consortium BADIPAML cherche à démontrer que les adipocytes blancs et beiges travaillent de concert pour créer une niche métabolique spécifique qui soutient la survie et la croissance des RLCs. En libérant des acides gras, les adipocytes blancs alimentent les besoins énergétiques des RLCs, tandis que les adipocytes beiges, en réduisant la toxicité du lactate, créent des conditions idéales pour la prolifération des cellules cancéreuses.

Vers de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblées

Cette approche innovante cherche à identifier les mécanismes par lesquels les interactions métaboliques entre adipocytes et cellules leucémiques contribuent à la résistance aux traitements. Une meilleure compréhension de ces interactions pourrait ouvrir la voie à des stratégies thérapeutiques ciblées pour contrer cette résistance, améliorant ainsi les options de traitement dans la LAM.