Projet Hijackaml – Lutte contre la leucémie aigüe myéloïde

Les cellules cancéreuses détournent notre métabolisme à leur avantage

Les cellules cancéreuses agissent comme des parasites, utilisant notre métabolisme pour se multiplier et survivre. Elles adaptent leur fonctionnement pour détourner les ressources nécessaires à leur prolifération. Notre projet se concentre sur ce mécanisme dans les leucémies aiguës myéloïdes (LAM), une maladie caractérisée par un taux élevé de rechutes en raison de clones résistants à la chimiothérapie.

Nous utilisons une méthode innovante, la « fluxomique », pour mesurer l’activité métabolique avec une précision exceptionnelle. Ce projet vise à comprendre comment les cellules leucémiques manipulent notre métabolisme, quelles conséquences cela entraîne pour l’organisme et si ce processus favorise l’apparition de résistances. Les résultats pourraient conduire à de nouvelles stratégies pour prévenir les rechutes.

Comprendre l’impact de la chimiothérapie sur le métabolisme

Malgré des taux initiaux élevés de rémission après chimiothérapie intensive, les patients atteints de LAM font souvent face à des rechutes dues à des clones leucémiques chimiorésistants (RLCs). Ces cellules résistantes présentent un métabolisme oxydatif élevé, notamment une forte oxydation des acides gras. Nos recherches se concentrent sur l’impact de la chimiothérapie, en particulier de la cytarabine, sur le métabolisme systémique.

Objectifs du projet HIJACKAML

Le projet HIJACKAML étudiera :

1. L’effet de la cytarabine sur le métabolisme de souris immunodéficientes.
2. L’impact de la mutation R132H de l’IDH1 sur le métabolisme du glucose et de la glutamine.

Pour cela, nous utiliserons une approche de traçage métabolique in vivo, avec infusion de substrats marqués au carbone 13. Les flux métaboliques seront analysés grâce à la résonance magnétique nucléaire (RMN) et la spectrométrie de masse (LC-HRMS).

Vers de nouvelles solutions thérapeutiques

En explorant comment la chimiothérapie affecte le métabolisme et comment les RLCs s’adaptent, nous espérons identifier de nouvelles cibles métaboliques. Ces découvertes pourraient améliorer les traitements et réduire le risque de rechute pour les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde.