Projet Lung Resist – Lutte contre le cancer bronchique
Projet coordonné par Julien Mazières, médecin enseignant chercheur au CRCT.
Année de financement : 2019/2020
Financement alloué : 100 000 €
Un mécanisme utilisé par les cellules tumorales bronchiques pour survivre aux thérapies
Le cancer bronchique est la principale cause de décès par cancer en France et dans le monde. Les patients présentant des mutations spécifiques, comme celles affectant le gène EGFR (présentes dans 15 % des adénocarcinomes pulmonaires et 45 % chez les non-fumeurs), bénéficient de thérapies ciblées telles que l’Erlotinib, le Gefitinib ou l’Osimertinib. Ces traitements offrent des réponses initiales impressionnantes. Cependant, presque tous les patients finissent par développer des résistances, réduisant rapidement leur efficacité.
Comprendre l’état de pseudo-dormance des cellules tumorales
Certaines cellules tumorales survivent au traitement en entrant dans un état de pseudo-dormance. Ce mécanisme leur permet de tolérer temporairement les médicaments, le temps de développer des résistances durables. Cibler ces cellules dormantes pourrait révolutionner la lutte contre les résistances aux thérapies. Cependant, cet état cellulaire reste mal caractérisé, freinant le développement de nouveaux traitements.
Identifier le rôle de l’axe RHOB/AKT
Notre équipe a récemment découvert que l’axe RHOB/AKT joue un rôle clé dans la résistance aux thérapies ciblées anti-EGFR. Ce mécanisme adaptatif pourrait être essentiel pour l’état de tolérance des cellules tumorales. Nous pensons que cette voie est un candidat central dans l’acquisition de cet état.
Objectifs de l’étude
Nous étudierons comment ces cellules entrent en pseudo-dormance et comment elles acquièrent des mutations leur permettant de redevenir actives. Nous utiliserons des modèles murins, des tissus de patients et des technologies avancées pour analyser les changements phénotypiques et moléculaires associés à cet état.
Vers de nouvelles approches thérapeutiques
Nos travaux visent à confirmer le rôle de l’axe RHOB/AKT dans la tolérance aux traitements et à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Ces découvertes pourraient ouvrir la voie à des stratégies capables d’éliminer les cellules dormantes et de prévenir les rechutes.