Projet Melasphinx – Lutte contre le cancer de la peau

Comment le TNF favorise la résistance aux immunothérapies dans le mélanome

Le mélanome cutané, en constante progression, reste un problème de santé publique majeur. En France, plus de 10 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. Sa capacité à métastaser rapidement le rend particulièrement dangereux. Les immunothérapies, introduites depuis 2010, ont considérablement amélioré la survie des patients atteints de mélanome métastatique. Ces traitements, basés sur des anticorps, stimulent le système immunitaire pour détruire les cellules cancéreuses. Cependant, près de 50 % des patients ne répondent pas à ces thérapies ou rechutent dans les deux ans. Actuellement, aucun biomarqueur ne permet de prédire ces résistances.

Le rôle du TNF dans la résistance tumorale

Notre équipe du Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse a découvert que le TNF, une protéine inflammatoire clé, affaiblit le système immunitaire et renforce la résistance des tumeurs. En neutralisant le TNF avec des anti-TNF, nous avons observé une amélioration significative de la réponse immunitaire et une augmentation de l’efficacité des immunothérapies dans des modèles précliniques de mélanome. Ces combinaisons permettent une élimination complète des cellules tumorales et offrent une protection à long terme contre ce cancer.

Ces résultats prometteurs ont conduit à la mise en place d’un essai clinique à l’Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole. Cet essai évalue l’efficacité de la combinaison anti-TNF et immunothérapies chez des patients atteints de mélanome métastatique.

Comprendre les mécanismes lipidiques et leurs impacts

Des recherches récentes ont révélé que certaines altérations lipidiques dans les cellules de mélanome contribuent à la résistance aux immunothérapies. Nous suspectons que le TNF joue un rôle dans l’apparition de ces modifications. Notre projet vise à tester cette hypothèse et à déterminer si ces altérations lipidiques empêchent le système immunitaire de fonctionner correctement.

Vers de nouvelles stratégies thérapeutiques

Ces travaux pourraient identifier des biomarqueurs de résistance aux immunothérapies, permettant ainsi de mieux adapter les traitements. Si nos hypothèses se confirment, de nouvelles stratégies pourraient émerger pour surmonter la résistance et améliorer les chances de guérison des patients atteints de mélanome métastatique.